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El equipo internacional de investigadores reaviva las esperanzas de un futuro tratamiento contra la leucemia

El equipo internacional de investigadores reaviva las esperanzas de un futuro tratamiento contra la leucemia


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Una colaboración internacional de investigadores ha logrado encontrar una vía para un tratamiento más seguro de un tipo específico de leucemia llamado T-ALL. Esta forma de leucemia afecta principalmente a los niños y es mortal si no se trata.

Su investigación abre nuevas y emocionantes vías para desarrollar tratamientos efectivos en un futuro no muy lejano. Los hallazgos fueron publicados en la edición de esta semana de Ciencia Medicina Traslacional.

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¿Quién es el equipo de investigación?

El equipo internacional incluyó a investigadores de VIB-KU Leuven, Bélgica, el UK Dementia Institute y el Children's Cancer Institute en Australia. Han logrado refinar una vía terapéutica para tratar la LLA-T que se había abandonado debido a sus graves efectos secundarios.

Su nuevo enfoque es muy eficaz y, lo que es más importante, seguro de usar en ratones y células cancerosas humanas.

¿Qué es T-ALL?

T-ALL significa leucemia linfoblástica aguda de células T. Se trata de una variedad distinta de cáncer que se caracteriza por la presencia de una gran cantidad de glóbulos blancos inmaduros.

"La T-ALL afecta principalmente a los niños y es rápidamente fatal si no se trata. La quimioterapia actual es muy eficaz pero causa efectos secundarios a largo plazo, por lo que existe una necesidad urgente de terapias dirigidas menos tóxicas para estos pacientes jóvenes", explica el experto en leucemia, el Prof. Jan Cools en VIB-KU Leuven.

Una de las principales vías biológicas involucradas en T-ALL es algo llamado señalización Notch. Este es un sistema de señalización celular altamente conservado presente en la mayoría de los organismos multicelulares.

La investigación anterior sobre T-ALL se orientó hacia el bloqueo de una enzima llamada gamma-secretasa que desempeña un papel importante en el proceso Notch. Desafortunadamente, estos inhibidores de gamma-secretasa demostraron ser demasiado tóxicos para el uso clínico debido a los efectos secundarios en una variedad de tejidos sanos.

Por este motivo, posteriormente fue abandonado, hasta ahora.

Pero el bloqueo de la gamma-secretasa también es importante para la enfermedad de Alzheimer. Esto se debe a que también participa en el procesamiento de la beta amiloide, que está relacionada con la neurodegeneración.

"Es importante darse cuenta de que la gamma-secretasa es en realidad un complejo que consta de cuatro subunidades de proteínas, dos de las cuales existen en versiones muy diferentes", dice el especialista en Alzheimer y codirector del estudio actual, el profesor Bart De Strooper (VIB -KU Leuven, UKDRI).

"Se han realizado ensayos clínicos con inhibidores no selectivos de amplio espectro que se dirigen por igual a todas las versiones diferentes del complejo. Queríamos explorar si la inhibición de versiones específicas podría afinar el tratamiento y reducir los efectos secundarios".

¿Qué descubrieron?

Al centrarse en la gamma-secretasa en su estudio, encontraron que parecía haber cantidades variables de dos tipos diferentes del complejo en las células leucémicas frente a las células sanas. Naturalmente, esto los llevó a reflexionar si inhibir solo la versión específica de leucemia del complejo demostraría ser una opción de tratamiento más segura, pero aún efectiva.

"Vimos que apuntar a un solo tipo de complejo era efectivo y seguro en modelos de ratón y en células de leucemia de pacientes con LLA-T", explicó el Dr. Roger Habets (coautor del estudio).

"No solo pudimos detener el crecimiento de la leucemia, sino que tampoco encontramos signos de la toxicidad que suele afectar a esta clase de medicamentos".

Los hallazgos del estudio han reavivado las esperanzas de que un tratamiento eficaz para la leucemia podría estar a la vuelta de la esquina.

"Históricamente, estos tipos de fármacos han tenido un éxito muy limitado, ya que los pacientes no toleraron los efectos secundarios en los tejidos normales. Ofrecemos la primera prueba de concepto de que la orientación selectiva de una versión específica del complejo gamma-secretasa es eficaz y segura, sugiriendo el potencial de traducción de esta estrategia ", dijo otro coautor del estudio, el Dr. Charles de Bock.

"Si este enfoque funcionara realmente para los pacientes con LLA-T, esto también podría abrir la puerta a otros tipos de cáncer. La inhibición selectiva y segura de la gamma-secretasa podría incluso ser útil como terapia adicional en una variedad de otros trastornos en cuya señalización Notch está desregulada ", agregaron Jan Cools y Bart De Strooper.

Todo esto suena muy prometedor para los pacientes con leucemia, pero una advertencia antes de emocionarse demasiado. El estudio es solo un gran avance en investigación, no en medicina.

Abre nuevas vías para tratamientos efectivos en el futuro, pero aún deben desarrollarse y probarse ampliamente. Esto puede llevar años.

El estudio se titula "Orientación segura de la leucemia linfoblástica aguda de células T por inhibición de NOTCH específica de patología" y se publicó este mes en Sciencia medicina traslacional 2019.


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